Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展本年回顾

消炎病层面决定性令人满意大奖简介为我们呈现了在现在的 2018 年里面所取得的决定性令人满意，在这些文章里面，该层面的主要科学家描述了他们挑选的本大奖 3-5 项决定性令人满意，阐述了它们的外科因素，以及对也就是说和下一代研究工作的因素。

该大奖简介在线公开发表于消炎层面法理学术刊物 Nature Reviews Rheumatology（因素生物体 IF：15.661）上，小编将放您充满著消炎病层面在在令人满意的精彩内容。

1-消炎热的预防性和病患

2018 年，消炎热高烧的病患取得了重大令人满意，出现了一种重新由医护人员实质上的减少血浆胆红素的管理原理，并有证据声称别嘌呤醇似乎比非布司他带有不够好的心甲状腺可靠性。

决定性令人满意：

以医护人员为实质上的医护可以加强消炎热病人的治果，而且带有形同本实用性 1

非布司他在消炎热和肥胖症病人里面可不谨慎用到 2

IL-1β抗病毒康纳单促可以预防性消炎热高烧而不改变血浆胆红素水平 3

消炎热的管理表示同意

编号

推荐意见

1

医疗卫生人员只需缺少医疗卫生具体资讯，做好病人教育工作

医疗卫生人员用到消炎病学会血浆胆红素表示同意完形同达标病患，进而缺少有效的消炎热管理

解决病人对病症的论调，并向他们缺少有关消炎热的连续性、原因、关联、灾难和病患方案的资讯

2

评估消炎热的严重高度和出血

消炎热的严重高度可以通过消炎热故称的共存或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、砂糖尿病、慢性肾脏病症、肥胖症、肥胖等共病可不完形同前列腺癌和适当病患

3

实体化血浆胆红素酸度的要能

一般病人 6u2009mg/dl

消炎热故称消炎热、侵蚀性消炎热病人 5 mg/dl

4

开始降胆红素病患

根据共存的出血选择减少胆红素病患和起始病患的施打

用到别嘌呤醇作为一线病患

非布司他病患同时共存肥胖症的病人只需要谨慎

确保病人对似乎在开始减少胆红素病患期间频繁发生的消炎热高烧有预防性措施，有预防性消炎热高烧的行动计划

5

监测血浆胆红素和滴定胆红素病患以达到要能

每月监测血浆胆红素，直到达到要能

频繁的随访病人似乎不够进一步坚决病患

确保降胆红素病患可不有

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

供参考：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-蛋白动物合形同是 RA 潜在的核酸病患都能

长期以来蛋白动物合形同直至是动物学的在在，但在现在的十年里面，我们慢慢认识到蛋白动物能量学在调节肝蛋白功能方面的重要性。2018 年的机制研究工作已经强调蛋白动物合形同是类消炎哮喘的潜在病患抗癌药物。

如何通过新陈动物合形同来调控病变的呢？下面我们来看类消炎哮喘 (RA) 里面蛋白动物合形同调节颗粒和肝蛋白的病变全过程，如下图所示。己砂糖激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 诱导 RA 关节形同体蛋白的集滑表皮蛋白的肆虐性。通过琥珀酸特异性 GPR91 吸收的琥珀酸游离肺脏蛋白的甲状腺转换形同，通过低氧游离生物体 1α(HIF1α) 调节甲状腺肺脏生长生物体 (VEGF) 转换形同。肝细胞巨噬蛋白里面灭活砂糖原合形同酶激酶 3β(GSK3β) 加剧NADH和氧化底物减小，活性氧转换形同减小，肝蛋白表皮电位减小，肝蛋白具体表皮的逐步形形同。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

决定性令人满意：

形同体蛋白的集滑表皮蛋白激NADH，隐含大量己砂糖激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，诱导其肆虐表型；阻绝 HK2 是一种重新病患作法 1

通过琥珀酸特异性 GPR91 摄取的琥珀酸游离肺脏蛋白的甲状腺转换形同表型，通过低氧游离生物体 1α诱导甲状腺肺脏生长生物体排泄，加剧移至、肆虐和甲状腺萌发减小 2

在类消炎性哮喘和冠状动脉病症里面，砂糖原合形同酶激酶 3β都能诱导具体来说上皮细胞到肝蛋白转运钙，巨噬蛋白的动物合形同活动减小 3

供参考：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 患病机制里面微动物两组的作用

的不够进一步疾患（SLE）是多器官致病病症的展现，它是由宿主防御都能的过度活化和对最大体上的生命两组合形同部分的免疫识别引起。在 2018 年，排泄免疫和候选病原的失调扩张带进 SLE 患病机制里面最在在的决定性令人满意。

决定性令人满意：

在白血病易感小鼠和的不够进一步疾患 (SLE) 病人亚群里面，病原从小肠移到到肝脏，似乎驱动趋化生物体具体基因的隐含和自身促体的转化形同 1

对核砂糖体 Ro60 的完整细菌共栖词源物完形同免疫启动，可使易感有机体转化形同荷尔蒙致病和病症具体的致病 2

与干燥综合征病人相近，SLE 病人排泄肠胃丰富性考虑到；相比之下，这两两组病人的食道肠胃两组合形同有极大区别 3

下面是似乎引起 SLE 患病的免疫动物机制右下：在生活品质人群里面，排泄屏障完好，由多种生境两组合形同的排泄肠胃属于动态平衡正常。发生明显的的不够进一步疾患 (SLE) 似乎与排泄肠胃丰富性考虑到和排泄屏障损伤有关，从而加剧许多不同的肠胃具体的免疫失调。细菌移到到引流淋巴结和肝脏可加剧乙基烃特异性 (AhR) 的系统的激活、I 型趋化生物体 (IFN) 具体基因的隐含减小以及自身促体的转化形同。后期排泄定植逐步形形同 B 蛋白库里，并且不够进一步微动物群生境的平衡和对牵涉到致病患病反可不机理的人类自身促原的细菌直向词源物的敏感性。渗入于细菌直系词源物可以引发自身促体（例如核砂糖核亚基 Ro60）的转化形同。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

供参考：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 抗病毒来优化病患

Wnt 频率外周都能是目前用于骨质疏松症的合形同动物合形同临床的要能。2018 年的研究工作揭示了不够多关于内源性操控 Wnt 具体频率外周的资讯，包括天然 Wnt 选择性机制和重新合形同动物合形同频率路中，可以用来克服也就是说病患放来的下一场。

决定性令人满意：

内源性 Wnt 抗病毒在骨里面的上调，这似乎是促渗出亚基临床的合形同动物合形同作用的可不用软件期原因，也似乎是促 Dickkopf 具体亚基 1 临床的有限功效的原因 1-2

Wnt1 频率路中似乎是一种重新低密度脂亚基特异性具体亚基 5 (LRP5) 统一的合形同动物合形同都能 3

以前普遍认为褶氯醇-1-磷酸酯是氨酸生物体，现在似乎是促吸收病患的抗癌药物 4

针对当代 Wnt 频率外周的临床放来的下一场有很多：针对低密度脂亚基特异性具体亚基 5 (LRP5) 诱导的 Wnt 催化反可不 (Wnt/LRP5 催化反可不) 的促渗出剂病患的初始施打虽然是合形同动物合形同的，但会引发天然 Wnt 抗病毒的上调，并在不足之处不同施打的病患里面被放大。随着时间的消退，这种上调选择性了病患的合形同动物合形同作用，加剧「病患可不用软件」。2018 年确定了包含 Wnt 催化反可不和褶氯醇-1-磷酸酯频率都能在内的合形同（或半合形同）频率都能。这些都能是否受到天然 Wnt 抗病毒上调的限制由此可知不清楚。攻克 Wnt 抗病毒上调的其他原理是阻绝多种抗病毒或引入无病患期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

供参考：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-针对性 JAK 抗病毒时代的预见到

Janus 激酶（JAK）抗病毒（jakinibs）通过大量蛋白生物体核酸下游频率外周，可有效病患自身非典型病症和消炎性病症。现在已经研发出重新 JAK 抗病毒，可以针对性选择性有机体 JAK 蛋白都能，享有不够窄蛋白生物体谱，但这些抗病毒与现有药物相比如何？

决定性令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 针对性抗病毒，在银屑病哮喘的病患里面显著，且没有意想不到的可靠性解决办法 1

非甾体类促炎药违宪的强直性脊柱炎病人采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期外科试验证明针对性 JAK1-upadacitinib 在 RA 里面的有效性 3-4

供参考：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇